Lối về miền hoa do Vũ Minh Trí chịu trách nhiệm đạo diễn.[2] Kịch bản phim được chắp bút bởi Trịnh Khánh Hà, Minh Ngọc và Thu Hà, với tổng số tập là 24.[16] Đây được coi là vai diễn chính đầu tiên của nữ diễn viên Anh Đào trong một bộ phim truyền hình.[11][17] Diễn viên Trọng Lân được giao cho vai nam chính dù trước đó anh đi tham gia tuyển vai vào vai ngắn khác, và phải chuẩn bị gấp rút khi biết mình sẽ đảm nhận vai diễn trước khởi quay 10 ngày.[8] Lâm Đức Anh cho biết anh đã phải tăng 10 cân để vào vai diễn trong phim.[16] Phần phim phát sóng trước, Thương ngày nắng về, đã dừng phát sóng ở tập 33 do ảnh hưởng từ đại dịch COVID-19 từ trước Tết và bộ phim nhanh chóng được thế sóng sau đó.[18]